Программированием Цукерберг увлекся ещё во время учебы в школе. Он создал систему мгновенного обмена сообщениями между компьютерами клиники отца и домом, компьютерную игру, а также музыкальный плеер с искусственным интеллектом, который мог ориентироваться на предпочтения пользователя. Цукерберга сразу после окончаняи школы приглашали на работу в компании AOL и Microsoft, но он предпочёл поступить в Гарвардский университет на факультет психологии. Интересы Цукерберга никогда не сводились только к программированию. Он знает иврит, древнегреческий, латинский и французский языки, а перед визитом в Китай приступил к изучению китайского языка, тем более, что его жена - китаянка.

В Гарварде Цукерберг начал с того, что написал программу CourseMatch, помогающую студентам выбрать подходящую им учебную группу. Потом Марк создал сайт Facemash, где можно было голосовать за фотографии студентов и студенток Гарварда. Чтобы получить доступ к фотографиям, Цукерберг взломал базу данных университета. Уже через 4 часа работа сайт собрал 22 тысячи просмотров и в итоге сеть Гарварда не выдержала нагрузки. Вскоре сайт был закрыт из-за жалоб студентов на использование их фотографий без их согласия.

Будучи на втором курсе, Цукерберг вместе с четырьмя другими студентами создал социальную сеть для студентов Гарварда на домене thefacebook.com. Проект был запущен 4 февраля 2004 года. Через 6 дней после открытия новой социальной сети три студента Гарварда предъявили Цукербергу обвинения в том, что он ввёл их в заблуждение, сначала обещая им помочь в создании социальной сети Harvard Connection, но в итоге использовал их идеи для создания собственной социальной сети. Это дело было урегулировано в суде в 2008 году. Цукерберг согласился на компенсацию в размере 1,2 млн. акций Фейсбук и 20 млн. долларов наличными.
Вскоре после создания сети Фейсбук Цукерберг с несколькими друзьями бросили учебу и арендовали дом в Калифорнии, где целиком посвятили себя новому проекту. В одном из эпизодов мультсериала "Симпсоны" Лиза Симпсон встречает Цукерберга, который говорит ей, что не обязательно заканчивать колледж, чтобы стать очень успешным и приводит в пример других известных недоучек-миллиардеров - основателя Microsoft Била Гейтса и основателя корпорации Virgin Ричарда Брэнсона.

Сегодня Фейсбук, находящийся теперь на домене facebook.com, насчитывает 1 миллиард 110 миллионов пользователей, это второй по посещаемости сайт в мире (после google.com).
Личное состояние Марка Цукерберга оценивается в 13,3 млрд. долларов.

Марк Цукерберг и Дмитрий Медведев

В 2010 году вышел фильм Социальная сеть / The Social Network, где рассказывается, как Цукерберг создавал Фейсбук. Этот фильм правдив лишь отчасти. Сам Цукерберг заявлял, что никогда не стремился попасть в элитные клубы Гарварда, как это показано в фильме. История с девушкой Цукерберга, показанная в фильме, также не соответствует действительности. Со своей нынешней женой Присциллой Чан Цукерберг познакомился на втором курсе и больше они не расставались, поженившись 19 мая 2012 года. Присцилла Чан - доктор медицины. Она родилась в пригороде Бостона в семье китайско-вьетнамских беженцев из Сайгона (в фильме "Социальная сеть" девушка Цукерберга европеоидной внешности).

Марк Цукерберг и его жена Присцилла Чан

В целом негативный образ Цукерберга в фильме "Социальная сеть" нельзя назвать правдивым ещё и потому, что Цукерберг в жизни совершенно не является человеком, одержимым жаждой наживы. Цукербург немало денег тратит на благотворительность и состоит в группе "Клятва дарения", все члены которой обязуются пожертвовать на благотворительность не менее половины своего состояния.